近年来，过渡金属催化的不对称η³-取代反应已成为构建手性不饱和片段的重要途径。何智涛课题组一直致力于过渡金属参与实现的非经典η³-取代反应的研究，并探索了一系列催化转化策略（JACS, 2021, 143, 7285；Nat. Commun. 2021, 12, 5626; Nat. Synth. 2023, 2, 37; ACIE, 2023, 62, e202215568; JACS, 2023, 145, 3915; ACIE, 2023, 62, e202301556; ACIE, 2023, 62, e202307628; Nat. Commun. 2023, 14, 6303.）。 

　　近日，该课题组在国际知名化学期刊Angew. Chem. Int. Ed.在线发表了题为 “Asymmetric Substitution by Alkynyl Copper Driven Dearomatization and Rearomatization” 的研究论文（Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202314517），以带有γ位离去基的芳炔为底物，建立了一种新颖的去芳构化促进的不对称远程炔丙基取代模式（图1）。新修饰的手性PyBox配体为该远程取代策略的高产率及高对映选择性进行提供了保障。不同类型的胺、烷基亲核试剂和芳基亲核试剂均可以高效参与反应，高立体选择性地构建出各种具有挑战性的二芳甲基和三芳甲基骨架。此外还发现了一种远程取代/环化/1,5-氢迁移的串联过程，得到具有C-N轴手性化合物，虽然反应活性有所限制，但为该类轴手性化合物的构建提供了潜在的思路。 

图1 铜催化不对成远程炔丙基取代的反应设计 

　　上述工作主要由研究生孙玉泽和任紫阳共同完成。该研究得到了林国强课题组的大力支持。感谢基金委、中科院、上海市科委和上海有机所的经费资助。